Nature：發(fā)現(xiàn)一種大有希望的炎癥抑制開關(guān)

在一項(xiàng)新的研究中，來自愛爾蘭都柏林圣三一學(xué)院和英國劍橋大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一種能夠關(guān)閉炎癥的新型代謝過程。他們發(fā)現(xiàn)作為一種源自葡萄糖的分子，衣康酸（itaconate）能夠強(qiáng)有力地抑制巨噬細(xì)胞的功能，其中巨噬細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中的細(xì)胞，可導(dǎo)致許多炎癥性疾病，包括關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病和心臟病。這些發(fā)現(xiàn)是利用人細(xì)胞和小鼠模型作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象取得的。他們希望他們的發(fā)現(xiàn)將對(duì)炎癥和傳染病產(chǎn)生重要的影響，并且這些發(fā)現(xiàn)可能也有助人們開發(fā)出急需的新要來治療患有這些疾病的患者。相關(guān)研究結(jié)果于2018年3月28日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1”。論文論文通信作者為都柏林圣三一學(xué)院生物化學(xué)教授Luke O'Neill。論文*作者為都柏林圣三一學(xué)院的Evanna Mills和Dylan Ryan。
 

圖片來自Nature, doi:10.1038/nature25986。

O'Neill說，“過去六年來，我的實(shí)驗(yàn)室一直在探究巨噬細(xì)胞的代謝變化。如今我們?nèi)〉昧宋覀兤駷橹拐J(rèn)為zui為重要的發(fā)現(xiàn)。”

“*，巨噬細(xì)胞會(huì)引起炎癥，但是我們剛發(fā)現(xiàn)能夠誘導(dǎo)它們制造一種被稱作衣康酸的生物化學(xué)物質(zhì)。衣康酸作為巨噬細(xì)胞的一種重要的制動(dòng)器或關(guān)閉開關(guān)發(fā)揮作用，在一種之前從未描述過的過程中阻止炎癥惡化。”

Mills說，“巨噬細(xì)胞攝取營養(yǎng)物葡萄糖---葡萄糖的日常作用是提供能量---并令人吃驚地將它轉(zhuǎn)化為衣康酸。這隨后阻止炎癥因子產(chǎn)生，并且還能保護(hù)小鼠免受在感染期間可能發(fā)生的致命炎癥。”

Ryan補(bǔ)充道，“我們發(fā)現(xiàn)衣康酸酯能夠在一種之前從未描述過的化學(xué)反應(yīng)中直接修飾一系列在炎癥中起著重要作用的蛋白，而且這種反應(yīng)對(duì)衣康酸的抗炎作用是比較重要的。”

這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)處于炎癥研究的前沿。O'Neill教授和他的合作者們?nèi)缃裾谔骄克谘装Y和傳染病的發(fā)生和進(jìn)展中的重要性。他們也熱衷于探究這些研究結(jié)果是否能夠被用來開發(fā)新的抗炎藥物。

O'Neil說，“這些發(fā)現(xiàn)和它們開辟的新研究途徑將讓我們忙碌一段時(shí)間，但我們希望它們有一天能夠?qū)忌先匀浑y以治療的疾病的患者產(chǎn)生重要的影響。”（生物谷 ）

參考資料：

Evanna L. Mills, Dylan G. Ryan, Hiran A. Prag et al. Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1. Nature, Published: 28 March 2018, doi:10.1038/nature25986