同一個基因突變，卻產(chǎn)生不同疾??！糖尿病or胰島瘤？這是個問題！

一項關(guān)于罕見血糖問題家族的研究發(fā)現(xiàn)一個對胰島素（重要的糖尿病調(diào)節(jié)荷爾蒙）調(diào)節(jié)至關(guān)重要的基因。

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該研究由倫敦瑪麗皇后學(xué)院、英國克塞特大學(xué)和范德比爾特大學(xué)一起完成，于zui近發(fā)表在PNAS上，將為罕見和常見形式的糖尿病帶來新的療法。

除了zui常見的1/2型糖尿病之外，約1-2%的糖尿病是由于遺傳紊亂。缺陷基因通常會影響胰腺中產(chǎn)生胰島素的細胞（bata細胞）的功能。

該研究團隊研究了一個*的家族：該家族部分成員患糖尿病，而另一部分成員的胰腺長出了產(chǎn)生胰島素的腫瘤。這些腫瘤叫做胰島瘤，通常會導(dǎo)致低血糖，而糖尿病則會導(dǎo)致高血糖。

作者Márta Korbonits教授說道：“我們zui初非常驚訝，因為這兩種*相反的情況出現(xiàn)在了同一個家族。我們的研究表明，同一個基因缺陷影響了胰島中生成胰島素的beta細胞，zui終導(dǎo)致了兩種相反的醫(yī)學(xué)疾病。”

該團隊還發(fā)現(xiàn)男性更容易發(fā)展成為糖尿病，而胰島瘤常見于女性，但是出現(xiàn)這些差異的機制還不清楚。

Korbonits教授補充道：“令人興奮的是我們可以使用這項發(fā)現(xiàn)去開發(fā)新手段幫助beta細胞再生，從而治療常見的糖尿病。”

研究人員找到了基因MAFA上發(fā)生的基因突變，該基因控制beta細胞產(chǎn)生胰島素。令人意外的是，這個基因缺陷在該家族的糖尿病和胰島瘤病人體內(nèi)都存在，同時研究人員在另一個不相關(guān)的出現(xiàn)相似情況的家族成員中也發(fā)現(xiàn)了這個基因缺陷。

這是*次發(fā)現(xiàn)這個基因缺陷與疾病相關(guān)。突變導(dǎo)致合成的蛋白質(zhì)異常穩(wěn)定，在細胞中*存在，因此在beta細胞中的含量顯著高于其正常形式。

該文章*作者Donato Iacovazzo博士說道：“我們相信這個基因缺陷在疾病發(fā)展過程中至關(guān)重要，我們現(xiàn)在正在進行進一步研究以確定這個缺陷如何影響胰島素的產(chǎn)生從而導(dǎo)致糖尿病和胰島瘤。”

Faye Riley是Diabetes UK的研究通訊官，她說道：“在Diabetes UK，我們致力于了解所有形式糖尿病的情況，這項研究給了我們重要的認知改變：單一基因如何影響胰島素生成beta細胞以及這如何導(dǎo)致罕見糖尿病。這也是一個關(guān)于研究罕見糖尿病如何幫助我們了解常見形式糖尿病的*的案例。”（生物谷Bioon.com)

參考資料：

Donato Iacovazzo el al., "MAFA missense mutation causes familial insulinomatosis and diabetes mellitus," PNAS (2018). www.pnas。。ｏｒｇ/cgi/doi/10.1073/pnas.1712262115