Plos Pathgen：研究揭示人體內(nèi)抗體中和廣泛傳播的病毒的機(jī)理！

科學(xué)家們已經(jīng)找到并表征了人免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的靶向呼吸道合胞體病毒（RSV）含有的一種重要蛋白的四種抗體的活性，相關(guān)研究于近日發(fā)表在《PLOS Pathogens》上。

圖片來(lái)源：Mousa JJ, et al. (2018)

RSV感染了*大多數(shù)兩歲以下的孩子。它會(huì)引起溫和的受寒癥狀，但是也可能引起肺炎這樣的嚴(yán)重疾病。盡管這種病毒及其近親人偏肺病毒（hMPV）具有性的影響，但目前為止還沒(méi)有被批準(zhǔn)的疫苗可以對(duì)抗這些病毒。

為了幫助相關(guān)疫苗開(kāi)發(fā)，來(lái)自范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心James Crowe實(shí)驗(yàn)室的Jarrod Mousa及其同事一起研究了人免疫系統(tǒng)應(yīng)對(duì)RSV感染產(chǎn)生的抗體。疫苗通過(guò)促使機(jī)體產(chǎn)生強(qiáng)烈的抗體反應(yīng)對(duì)抗入侵的病菌，因此研究抗RSV抗體價(jià)值連城。

過(guò)去的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)人體產(chǎn)生的抗體可以結(jié)合在RSV F蛋白上的特殊位置以抑制這種病毒與人細(xì)胞融合的能力。通過(guò)使用來(lái)自供體的血液，Mousa及其同事找出了四種抗體，可以結(jié)合在RSV F蛋白的IV位點(diǎn)。

其中一種抗體叫做3M3，具有非常強(qiáng)的中和RSV的能力，這表明這種抗體可能在治療和預(yù)防這種病毒感染過(guò)程中具有重要作用。另一個(gè)抗體17E10可以同時(shí)中和RSV和hMPV的能力，而這兩種病毒具有很相似的F蛋白。

“當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)這么強(qiáng)有力的抗體時(shí)我們很興奮。” Crowe說(shuō)道。“這些新發(fā)現(xiàn)告訴我們?nèi)绾卧O(shè)計(jì)針對(duì)這些常見(jiàn)病毒的更有效的新抗體。”

為了研究抗體-病毒相互作用的分子機(jī)理，研究人員系統(tǒng)地改變了F蛋白上的氨基酸序列，隨后檢測(cè)了這些改變?nèi)绾斡绊懴嗷プ饔谩Ｋ麄儼l(fā)現(xiàn)四種抗體與RSV的作用方式不同，每種抗體依賴(lài)結(jié)合的氨基酸序列不同。

研究團(tuán)隊(duì)還使用電子顯微鏡觀察了抗體-病毒相互作用。他們發(fā)現(xiàn)和其他三種蛋白質(zhì)相比，17E10可以結(jié)合F蛋白更深的角落。這個(gè)不同尋常的角可能與17E10中和RSV和hMPV的能力直接相關(guān)。

這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了RSV F蛋白的結(jié)構(gòu)特征可能對(duì)于疫苗開(kāi)發(fā)有意義。關(guān)于RVS和hMPV相似性的進(jìn)一步研究將有助于開(kāi)發(fā)出可以同時(shí)對(duì)抗兩種病毒的疫苗。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Mousa JJ, Binshtein E, Human S, Fong RH, Alvarado G, Doranz BJ, et al. (2018) Human antibody recognition of antigenic site IV on Pneumovirus fusion proteins. PLoS Pathog 14(2): e1006837. doi.org/10.1371/journal.ppat.1006837