eLife：深入解讀“激活并殺死”手段如何有效消除HIV

日前，一篇刊登在雜志eLife上的研究報(bào)告中，來自格萊斯頓研究所（Gladstone Institutes）的科學(xué)家們通過研究深入闡明了治療HIV感染的“激活并殺死”（shock and kill）方法背后的特殊細(xì)胞學(xué)過程，這種方法或許能夠挑戰(zhàn)HIV療法的有效性。

圖片來源：NIH

據(jù)艾滋病規(guī)劃署(UNAIDS)數(shù)據(jù)顯示，2016年有3670萬HIV病毒攜帶者，而同一年有180萬新發(fā)感染者，因此目前研究人員急需開發(fā)出一種能有效治療HIV感染的新型療法。當(dāng)前HIV感染無*因?yàn)榛颊邫C(jī)體中*潛伏者一些休眠狀態(tài)的HIV；研究者表示，這種治療HIV感染的“激活并殺死”手段主要包括利用延遲反轉(zhuǎn)制劑（LRAs）來驅(qū)動(dòng)機(jī)體感染的細(xì)胞再次產(chǎn)生HIV（激活階段），同時(shí)持續(xù)應(yīng)用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）來抑制新型感染的發(fā)生，這種HIV再度激活的手段能夠促進(jìn)受驚的休眠細(xì)胞被ART療法間接殺滅。

然而，當(dāng)前可用的LRAs并沒有效果，因此本文研究人員就想深入研究理解其中的原因，研究者Emilie Battivelli表示，多個(gè)障礙或許能夠解釋LRAs失效的原因，但截止到目前我們所面臨的zui大挑戰(zhàn)就是我們無法準(zhǔn)確識(shí)別出HIV潛伏池中被感染細(xì)胞的數(shù)量。為了解決這一問題，研究人員開發(fā)出了一種新型的二元熒光HIV-1報(bào)道病毒（HIVGKO），以此來調(diào)查多種LRAs在潛伏細(xì)胞中再度激活HIV感染的能力，這種報(bào)道病毒能夠編碼兩種不同的熒光蛋白：GFO和mKO2，GFO受到了HIV啟動(dòng)子的控制，其能夠揭示病毒的轉(zhuǎn)錄狀態(tài)，而mKO2受到了獨(dú)立啟動(dòng)子EF1α的控制，其能夠識(shí)別出被HIV感染的細(xì)胞。

利用這種報(bào)道病毒，研究人員發(fā)現(xiàn)，LRAs能夠再度激活不到5%的HIV潛在感染細(xì)胞，隨后研究人員對(duì)潛伏細(xì)胞群體中再度激活的HIV感染和非再度激活的HIV感染進(jìn)行了相應(yīng)的測(cè)序分析，他們發(fā)現(xiàn)，病毒整合到細(xì)胞基因組中的位點(diǎn)可以在重新激活的病毒和對(duì)LRAs沒有反應(yīng)的病毒之間進(jìn)行有效區(qū)分。研究者Eric Verdin說道，相關(guān)研究結(jié)果表明，這種“激活并殺死”的手段或能幫助重新激活并且消滅一些潛在高度激活的HIV，同時(shí)其它方法也能有效控制或消除一些不太容易被激活的HIV。

此前研究認(rèn)為，或許應(yīng)該利用延遲促進(jìn)劑促進(jìn)這些潛伏的感染細(xì)胞成為“阻塞和鎖定”（blocked and locked）的狀態(tài)；然而對(duì)于功能性治療而言，擁有不能被重新激活的潛在HIV基因組的先關(guān)信息或許比患者攜帶終生的慢性感染更加可取。（生物谷）

原始出處：

Emilie Battivelli, Matthew S Dahabieh, Mohamed Abdel-Mohsen, et al. Distinct chromatin functional states correlate with HIV latency reactivation in infected primary CD4+ T Cells. eLife (2018). DOI: 10.7554/eLife.34655