關(guān)于腫瘤標(biāo)記物，你了解多少？

生物標(biāo)記物(biomarker)是近年來(lái)隨著免疫學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展而提出的一類與細(xì)胞生長(zhǎng)增殖有關(guān)的標(biāo)志物，對(duì)于生命科學(xué)的研究發(fā)展以及醫(yī)學(xué)診斷、臨床診斷和新藥研發(fā)都具有重要意義,在腫瘤、心血管、糖尿病、神經(jīng)性失調(diào)等慢性疾病和復(fù)雜性疾病的防控上具有重大價(jià)值，成為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域重要的研究熱點(diǎn)，學(xué)術(shù)關(guān)注度也越來(lái)越高，下圖為近10年相關(guān)論文的發(fā)表量及增長(zhǎng)率。(圖1）

圖片數(shù)據(jù)來(lái)源：知網(wǎng)

圖1.近10年相關(guān)論文的發(fā)表量及增長(zhǎng)率

腫瘤標(biāo)志物（Tumor Marker）是一類反映腫瘤存在的物質(zhì)，其存在和量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，只需取患者的血液，檢測(cè)血液中腫瘤標(biāo)志物的含量，就可以監(jiān)測(cè)病情和治療效果。而腫瘤在我國(guó)居民死因的主要原因之一，其發(fā)病率和死亡率都較高。作為腫瘤的早期診療、判斷預(yù)后的良好指標(biāo)，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)起著不可替代的作用。國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)腫瘤標(biāo)志物也做了大量的探索，下圖為近10年相關(guān)TM的論文發(fā)表量及增長(zhǎng)率。（圖2）

圖2.近10年相關(guān)TM的論文發(fā)表量及增長(zhǎng)率

TM發(fā)展歷程

TM自從1846年本-周蛋白(Bence—Jonesprotein)被發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤的診斷和治療以來(lái),已有100多年的歷史。

大體經(jīng)歷了三個(gè)階段，*個(gè)階段是探索發(fā)現(xiàn)階段，代表性的成果是1928年Brown報(bào)道了促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH與肺癌異位內(nèi)分泌綜合征相關(guān)。1930年Zondek發(fā)現(xiàn)了人促絨毛膜性腺激素HCG與絨毛膜癌等生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之間的關(guān)系。第二個(gè)階段推廣運(yùn)用階段，1959年markert發(fā)現(xiàn)酶的變化與某些腫瘤之間的關(guān)系；1963年證實(shí)并發(fā)現(xiàn)了原發(fā)性肝癌標(biāo)記物甲胎蛋白AFP以及1965年的直腸癌標(biāo)記物癌胚抗原CEA。第三個(gè)階段深入發(fā)展階段，開(kāi)創(chuàng)性成果是1975年創(chuàng)造性的應(yīng)用了雜交瘤技術(shù)制備單克隆抗體，隨后更多的標(biāo)記物被發(fā)現(xiàn)，1978年提出了腫瘤標(biāo)記物的概念，1980年后把腫瘤標(biāo)記物發(fā)展到基因水平。隨著TM研究掀起的高潮的到來(lái)，人類發(fā)現(xiàn)的特異性較強(qiáng)，靈敏度較高，有一定臨床價(jià)值的TM已達(dá)100多種。2013年11月17日，清華大學(xué)羅永章教授課題組在上發(fā)現(xiàn)熱休克蛋白90α（簡(jiǎn)稱Hsp90α）是一個(gè)血液中全新的腫瘤標(biāo)志物，自主研發(fā)的定量檢測(cè)試劑盒已通過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，并獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床應(yīng)用。 如今，腫瘤標(biāo)記物已經(jīng)與腫瘤學(xué)和分子生物學(xué)、生物信息學(xué)等密切相關(guān)。

腫瘤標(biāo)志物分類

1、腫瘤胚胎性抗原

2、腫瘤抗原（carcinomic antigen）CA：是腫瘤細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)成分，各不相同，為糖蛋白或糖脂，也叫糖類抗原（carbohydrate antigen，CA）

3、酶和同工酶：如乳酸脫氫酶（LDH）、前列腺酸性磷酸酶（PAP）

4、異位激素：如絨毛膜*（HCG）

5、血漿蛋白：如β2一巨球蛋白（β2-macrogrobin，β2―M）

6、細(xì)胞代謝產(chǎn)物：如脂質(zhì)相關(guān)涎酸

7、癌基因和抑癌基因蛋白產(chǎn)物：如C―myc基因蛋白、Ras基因蛋白、P53抑癌基因蛋白

8、微量元素，如砷、銅、鐵、硒、鋅

主要腫瘤標(biāo)記物匯總

甲胎蛋白（AFP）：AFP值異常高者一般提示預(yù)后不佳，其含量上升則提示病情惡化

癌抗原125（CA125）：CA125是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的shou選標(biāo)志物

癌抗原15-3（CA15-3）：是乳腺癌的zui重要的特異性標(biāo)志物

癌抗原19-9（CA19-9）：是胰腺癌，胃癌，結(jié)、直腸癌、膽囊癌的相關(guān)標(biāo)志物，是至今報(bào)道的對(duì)胰腺癌敏感性zui高的標(biāo)志物

癌抗原242（CA242）：CA242是一種新的腫瘤相關(guān)抗原，當(dāng)發(fā)生消化道腫瘤時(shí)，其含量升高

癌抗原50 （ CA50）：是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，是zui常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物

癌抗原72-4（CA72-4）：是目前診斷胃癌的*腫瘤標(biāo)志物之一

糖類抗原19-9 （ CA19-9）：CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)

糖類抗原242 （ CA242）： CA242CA242是與胰腺癌、胃癌、大腸癌相關(guān)的糖脂類抗原

非小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（CYFRA21-1）

小細(xì)胞肺癌相關(guān)抗原（神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE）：NSE被認(rèn)為是監(jiān)測(cè)小細(xì)胞肺癌的shou選標(biāo)志物

胰胚胎抗原（POA）：胰腺癌的POA的陽(yáng)性率為95%

*（HCG）：對(duì)與妊娠相關(guān)疾病、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤等疾病的診斷、鑒別和病程觀察等有一定價(jià)值

核基質(zhì)蛋白-22 （ NMP-22）：對(duì)浸潤(rùn)性膀胱癌診斷的敏感度為100%

Cyfra21-1 細(xì)胞角蛋白19 ：細(xì)胞角蛋白-19的可溶性片段，是非小細(xì)胞肺癌，特別是肺鱗癌的shou選標(biāo)志物

α-L-巖藻糖苷酶（AFU）：血清AFU活性動(dòng)態(tài)曲線對(duì)判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP

EB病毒抗體（EBV-VCA）

腫瘤相關(guān)物質(zhì)（TSGF）：廣譜惡性腫瘤早期輔助診斷的理想指標(biāo)

鐵蛋白（SF）：鐵蛋白升高可見(jiàn)于：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌

β2-微球蛋（β2-MG）：β2-MG是惡性腫瘤的輔助標(biāo)志物，也是一些腫瘤細(xì)胞上的腫瘤相關(guān)抗原

胃泌素前體釋放肽（PROGRP）：一種新的小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物

鱗狀細(xì)胞癌抗原SCC ：特異性強(qiáng)，zui早用于診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物

總前列腺癌特異性抗原TPSA ：目前**具有器官特異性腫瘤標(biāo)志物

游離前列腺癌特異性抗原FPSA：優(yōu)于TPSA單獨(dú)測(cè)定

雖然腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀微灶腫瘤的*途徑，不過(guò)，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性不一定就是腫瘤，僅僅是一種提示和信號(hào)。同時(shí)，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陰性不一定就能排除腫瘤，任何一種TM都不能達(dá)到“理想狀態(tài)”。該檢測(cè)手段對(duì)健康人群篩查作用有限，更適用于高危人群及年齡40歲以上群體的腫瘤篩查。

國(guó)內(nèi)TM應(yīng)用開(kāi)始于20世紀(jì)70年代，幾十年來(lái)在臨床和基礎(chǔ)研究上做了大量的工作，也取得了不小的進(jìn)步，TM用于惡性腫瘤的早期診斷時(shí)，zui大的瓶頸就是難以找到靈敏度和特異性均高的TM?？傊磥?lái)新的特異的腫瘤標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)和更加靈敏的檢測(cè)工具的發(fā)展，必將大大促進(jìn)腫瘤的篩查和早期診斷，為早期發(fā)現(xiàn)并*腫瘤提供可能。