《Nature》:重大突破！癌癥新藥取得顛覆性進(jìn)展！

物質(zhì)是運(yùn)動(dòng)的，運(yùn)動(dòng)的物質(zhì)構(gòu)成了變化的世界。在這樣的世界里，不斷有著新生事物的出現(xiàn)，這些新生事物可能是人類急需的資源，也可能是新的災(zāi)難。曾經(jīng)作為新生事物而被發(fā)現(xiàn)的腫瘤，現(xiàn)在對(duì)于廣大群眾而言并不是個(gè)陌生的話題，但現(xiàn)實(shí)生活中，往往更多的人是“談癌色變”。

癌癥給人類的生命健康和生活質(zhì)量都帶來了嚴(yán)重威脅，因此，它自被發(fā)現(xiàn)以來就一直是醫(yī)學(xué)界重中之重的研究方向。近日，一項(xiàng)發(fā)表在雜志《自然》上的研究成果似乎給癌癥的治療帶來了新的突破口。

該研究表明，一種新型抗癌藥物可能比以前所認(rèn)為的治療范圍更廣。在分子水平上，廣泛表達(dá)的非受體蛋白*磷酸酶SHP2，編碼PTPN 11，參與多種生長因子、細(xì)胞因子和整合素受體下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

它對(duì)ras-MAPK*激活的要求及其作為JAK-stat信號(hào)負(fù)調(diào)控者的作用使shp2成為致癌信號(hào)通路中*的參與者。慕尼黑工業(yè)大學(xué)(TUM)的一個(gè)研究團(tuán)隊(duì)利用來自小鼠模型和癌癥患者的樣本，證明了一類名為SHP 2抑制劑的新藥物對(duì)肺癌和胰腺癌等侵襲性的、難治性腫瘤也是有效果。

肺和胰腺癌被統(tǒng)稱為KRAS腫瘤，因?yàn)樗鼈兙哂邢嗤倪z傳錯(cuò)誤，這個(gè)錯(cuò)誤就是KRAS蛋白，這種蛋白在機(jī)體中參與細(xì)胞分裂過程，使得整個(gè)分裂過程不再正常進(jìn)行，細(xì)胞分裂失控，并且使得這個(gè)異常的分裂過程始終處于活躍狀態(tài)，形成大量的異常增生細(xì)胞，zui終導(dǎo)致腫瘤形成。

KRAS蛋白影響廣泛，與KRAS蛋白異常作用相關(guān)的腫瘤約占人類腫瘤總數(shù)的三分之一。KRAS蛋白的這種強(qiáng)大不良影響使得研究人員想用藥物把失活，終止這一系列與KRAS蛋白相關(guān)的異常細(xì)胞分裂過程，進(jìn)而阻斷腫瘤的形成。

然而，新的問題來了，KRAS蛋白本身在人體健康細(xì)胞的分裂過程中也起著至關(guān)重要的作用，因此僅僅用藥物使其失活而單純阻斷腫瘤形成的過程是不切實(shí)際的。因此，該大學(xué)附屬醫(yī)院的Hana Algül教授和他的團(tuán)隊(duì)正在尋找相關(guān)的替代性藥物作用靶點(diǎn)。

他解釋說：“以前人們認(rèn)為KRAS基因突變會(huì)產(chǎn)生如此嚴(yán)重的影響，以至于使用其他攻擊途徑也注定會(huì)失敗。”然而，在他們的新研究中，研究人員證明事實(shí)并非如此。他們表明，與專家先前的假設(shè)相反，調(diào)控蛋白SHP 2對(duì)于KRAS腫瘤來說，甚至可以說是是一個(gè)很合適的藥物靶點(diǎn)。

并且zui近，已經(jīng)研發(fā)出了相應(yīng)的對(duì)這類腫瘤有明顯效果的SHP 2抑制劑。在他們的工研究作中，涉及到使用有缺陷KRAS蛋白的小鼠作為研究對(duì)象，并且整個(gè)研究過程也涉及到對(duì)SHP2的處理。

在實(shí)驗(yàn)過程中，當(dāng)研究小組從有缺陷KRAS蛋白的老鼠身上去除SHP 2蛋白時(shí)，他們就不再發(fā)育腫瘤了。通過這些結(jié)果，研究小組能夠證明SHP 2對(duì)于腫瘤的形成是*的，而且SHP 2也可能是侵襲性KRAS腫瘤的關(guān)鍵藥物靶點(diǎn)。這一結(jié)果在他們對(duì)小鼠模型使用新研發(fā)的shp2抑制劑時(shí)得到了證實(shí)，當(dāng)給予研究小鼠SHP 2抑制劑時(shí)，小鼠現(xiàn)有的腫瘤生長更為緩慢緩慢，并且更易于控制。

另外，這些結(jié)果也可以解決治療KRAS腫瘤時(shí)出現(xiàn)的另一個(gè)問題：腫瘤對(duì)抗腫瘤藥物的耐藥性。研究小組結(jié)合MEK抑制劑對(duì)這種新藥進(jìn)行了測(cè)試，MEK抑制劑是一種已經(jīng)被用于治療的藥物。論文的共同*作者Katrin Ciecielski解釋道：“這些藥物是有效的，但許多腫瘤病人在應(yīng)用這些藥物治療后很快就會(huì)產(chǎn)生抗藥性腫瘤細(xì)胞。”。

可喜的是，研究發(fā)現(xiàn)，新的SHP2MEK抑制劑能夠使得已經(jīng)耐藥的腫瘤細(xì)胞恢復(fù)對(duì)MEK抑制劑的敏感性。因此，Hana Algül認(rèn)為，這兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用可以為治療耐藥性腫瘤提供一種新的治療方法。

Hana Algül 教授說道：“我們已經(jīng)證明，無論是單獨(dú)應(yīng)用SHP2抑制劑還是與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，這種新型藥物的治療作用在未來都能幫助到癌癥患者，這將會(huì)延長許多癌癥病人的壽命。“。

無論是新型抗癌藥物的研發(fā)，還是經(jīng)典抗癌藥物的新應(yīng)用，對(duì)于癌癥的治療來說，都是向前走出的新的一步，是抗癌藥物的研究進(jìn)程中新的突破，為其他抗癌藥物的研究提供了一個(gè)可行性參考；而對(duì)于癌癥病人和所屬家庭來說，也是新的治療選擇和生存希望，給社會(huì)也帶來了巨大的積極影響和客觀的經(jīng)濟(jì)效益，具有廣泛而深遠(yuǎn)的社會(huì)意義

參考文獻(xiàn)：

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