Science：重磅！發(fā)現(xiàn)重寫創(chuàng)傷記憶的神經(jīng)元

對(duì)創(chuàng)傷經(jīng)歷的回憶會(huì)導(dǎo)致精神健康問題，如創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD），這會(huì)破壞一個(gè)人的生活。據(jù)估計(jì)，當(dāng)前將近三分之一的人會(huì)在他們生命中的某個(gè)時(shí)刻遭受恐懼或應(yīng)激相關(guān)的障礙。如今，一項(xiàng)新的研究在細(xì)胞水平展示了一種療法如何能夠治療*的創(chuàng)傷記憶。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年6月15日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Reactivation of recall-induced neurons contributes to remote fear memory attenuation”。論文通信作者、瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院（EPFL）教授Johannes Gräff說，“我們的研究結(jié)果揭示了讓成功治療創(chuàng)傷記憶變得可能的過程。” 

在治療創(chuàng)傷記憶領(lǐng)域，對(duì)恐懼衰減（fear attenuation）是否涉及通過新的安全記憶痕跡（memory trace of safety）或?qū)⒃嫉目謶钟洃浐圹E（memory trace of fear）重寫為安全記憶痕跡來抑制原始的恐懼記憶痕跡，人們*以來爭(zhēng)論不止。
 

圖片來自EPFL / Gräff Group。

這種爭(zhēng)論的一部分與我們總體上還不能*理解神經(jīng)元如何存儲(chǔ)記憶的事實(shí)相關(guān)。雖然這項(xiàng)研究取得的新發(fā)現(xiàn)不能排除這種抑制機(jī)制，但是它們證實(shí)了重寫創(chuàng)傷記憶在治療創(chuàng)傷記憶中的重要性。

這個(gè)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)在于理解大腦減少創(chuàng)傷記憶的能力，但令人吃驚的是，很少有研究在動(dòng)物模型中探究減輕*創(chuàng)傷（又稱“遠(yuǎn)程恐懼”）的治療方案。

在這項(xiàng)研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)大腦中的遠(yuǎn)程恐懼減弱與一組參與儲(chǔ)存這些記憶的神經(jīng)元的活性相關(guān)聯(lián)。通過在小鼠體內(nèi)開展研究，他們發(fā)現(xiàn)這些神經(jīng)元位于大腦海馬體中的一個(gè)被稱作齒狀回的區(qū)域。海馬體參與對(duì)恐懼記憶的編碼、回憶和減少。

這項(xiàng)研究中使用的小鼠經(jīng)過基因修飾后攜帶著一種“報(bào)道基因”，這種報(bào)道基因產(chǎn)生可識(shí)別的和可測(cè)量的信號(hào)的--比如一種熒光蛋白，用于追蹤神經(jīng)元活性。通過開展讓這些小鼠產(chǎn)生持久性創(chuàng)傷記憶的恐懼訓(xùn)練，這些研究人員首先鑒定出齒狀回中參與儲(chǔ)存*創(chuàng)傷記憶的神經(jīng)元亞群。

這些小鼠隨后接受了減少恐懼的訓(xùn)練---這類似于人類中的暴露治療，暴露治療是如今針對(duì)人類的有效的創(chuàng)傷治療形式。令人吃驚的是，當(dāng)這些研究人員再次觀察這些小鼠的大腦時(shí)，一些在回憶創(chuàng)傷記憶時(shí)有活性的神經(jīng)元（也因此被稱作回憶神經(jīng)元）在這些小鼠不再表現(xiàn)出恐懼時(shí)仍然是有活性的。重要的是，小鼠更少地不再產(chǎn)生恐懼，就有更多的這些回憶神經(jīng)元會(huì)重新活化。這是提示著相同的神經(jīng)元群體可能參與儲(chǔ)存和減弱創(chuàng)傷記憶。

這些研究人員隨后在暴露治療期間降低了這些回憶神經(jīng)元的興奮性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)與對(duì)照小鼠相比，這些小鼠表現(xiàn)出較差的恐懼減少。但是，當(dāng)他們降低齒狀回中的其他神經(jīng)元的興奮性時(shí)，就沒有產(chǎn)生這種效果，這就表明齒狀回中的這些回憶神經(jīng)元對(duì)恐懼減弱是至關(guān)重要的。

后，當(dāng)這些研究人員在治療性干預(yù)期間增強(qiáng)這些回憶神經(jīng)元的興奮性時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)這些小鼠表現(xiàn)出改善的恐懼減少。因此，他們得出結(jié)論，減輕遠(yuǎn)程恐懼記憶取決于他們?cè)邶X狀回中鑒定出的這些回憶神經(jīng)元的持續(xù)活性。（生物谷）

參考資料：

Ossama Khalaf, Siegfried Resch, Lucie Dixsaut et al. Reactivation of recall-induced neurons contributes to remote fear memory attenuation. Science, 15 Jun 2018, 360(6394):1239-1242, doi:10.1126/science.aas9875

Paul W. Frankland, Sheena A. Josselyn. Facing your fears. Science, 15 Jun 2018, 360(6394):1186-1187, doi:10.1126/science.aau0035