Cell子刊提出抗癌新視角：靶向代謝擊垮癌癥干細胞

相關研究已于7月3日以“Targeting Breast Cancer Stem Cell State Equilibrium through Modulation of Redox Signaling”為題發(fā)表在Cell Metabolism雜志上。

先前研究已表明，腫瘤中的癌癥干細胞是導致癌癥生長與擴散的原因。在2003年的一項突破性研究中，醫(yī)學博士Max s . Wicha及其同事發(fā)現，腫瘤中的少量細胞——癌癥干細胞是導致癌癥生長和擴散的原因。只要殺死干細胞就能控制癌癥。

然而，癌癥就像一場打鼴鼠的游戲。在一個地方把它擊倒后，它又會在另一個地方彈回來。

現在，研究人員發(fā)現，癌癥干細胞以不止一種狀態(tài)存在，而且非常具有可塑性，這意味著它們可以改變形態(tài)，在休眠和快速生長的狀態(tài)之間來回切換。而這種可塑性決定了癌癥的兩個關鍵特征：增殖和擴散。

通訊作者Max S. Wicha說：“當我們采取靶向治療時，這類療法通常只工作一段時間，然后癌癥就會產生抗藥性。很多抗藥性來自癌癥干細胞，它們通過改變形式以逃避靶向治療 ，因此，我們需要多種干細胞療法來攻擊各種形式的干細胞。”

研究人員很快發(fā)現，細胞代謝控制著癌癥干細胞的這種變化，提示了攻擊干細胞的一種可能途徑。

細胞通過依賴氧的線粒體和糖（或葡萄糖）獲得能量。癌癥干細胞能夠利用這兩種途徑。在休眠狀態(tài)下，它使用葡萄糖；在增殖狀態(tài)下，它依賴于氧氣。

因此，研究人員從兩個方面對新陳代謝進行了攻擊。他們使用了一種目前用于治療關節(jié)炎的藥物，這種藥物的作用機制是阻斷線粒體；同時，他們還通過操縱葡萄糖來阻斷代謝。在乳腺癌小鼠中進行測試后，研究人員發(fā)現，攻擊代謝這種方法能夠擊敗癌癥干細胞。

“我們不是試圖用有毒化學物質來殺死細胞，而是利用細胞本身的新陳代謝來殺死癌癥。”Wicha解釋說。

此外，研究人員也了解到，免疫系統(tǒng)受新陳代謝的調節(jié)，這暗示了將抗干細胞療法與免疫療法相結合的可能性。未來，他們希望能將這一概念引入臨床 。

參考資料：

How targeting metabolism can defeat cancer stem cells