《Cell》子刊：發(fā)現(xiàn)白血病核心機(jī)制，可能無(wú)需骨髓移植就能*白血病

*每年有大量的人死于白血病，僅僅依靠骨髓移植來(lái)治療白血病，效果卻也只是杯水車(chē)薪而已。大部分白血病，特別是急性髓系白血病及慢性髓系白血病的發(fā)生，都直接或間接與造血干細(xì)胞異常相關(guān)，它在機(jī)體的整個(gè)生命過(guò)程中維持造血功能。臨床上進(jìn)行骨髓移植時(shí)，HSC（造血干細(xì)胞）的數(shù)量和功能是影響治療效果的關(guān)鍵。而受多種因素的影響，機(jī)體內(nèi)的造血干細(xì)胞大多會(huì)衰老，這不僅會(huì)影響治療效果，甚至造成患者死亡。

醫(yī)者，往往更多會(huì)理性關(guān)注與思考：攻克人類(lèi)重大疑難疾病的新出路，該怎么走？而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)，早就不該只是沉浸在臨床醫(yī)學(xué)的單環(huán)中自得其樂(lè)，而是一門(mén)從臨床中走來(lái)，向基礎(chǔ)研究、向產(chǎn)品不斷創(chuàng)新探索的多維度科學(xué)，終，回歸臨床，造福數(shù)以萬(wàn)計(jì)的患者。

那如何有效地控制造血干細(xì)胞的衰老呢？維也納醫(yī)科大學(xué)的合資企業(yè)Max F. Perutz實(shí)驗(yàn)室的Manuela Baccarini小組對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)如何保護(hù)激活和休眠之間的微妙平衡進(jìn)行了研究，他們的研究結(jié)果發(fā)表在雜志《Cell Stem Cell》上。

為了彌補(bǔ)失血，通常處于休眠狀態(tài)的造血干細(xì)胞（HSC）開(kāi)始主動(dòng)自我更新并分化成所有血細(xì)胞類(lèi)型。但在完成任務(wù)后，HSC需要非常迅速地恢復(fù)到休眠狀態(tài)，從而避免衰竭，這需要非常微妙的平衡。激活或休眠的傾向會(huì)對(duì)生物體造成災(zāi)難性后果，在壞的情況下甚至導(dǎo)造成死亡。

MFPL的Manuela Baccarini小組發(fā)現(xiàn)了這種微妙平衡背后的機(jī)制。作者克里斯蒂安·鮑姆加特納（Christian Baumgartner）澄清道：“到目前為止，我們知道激活和恢復(fù)休眠之間的平衡存在并且是*的，但不是如何保持和參與哪些球員。”新的論文確定了參與者，并詳細(xì)說(shuō)明了它們?cè)趬毫φT導(dǎo)下，血液生產(chǎn)過(guò)程中的監(jiān)管。

Manuela Baccarini說(shuō)：“兩個(gè)關(guān)鍵的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路，幾乎總是被平行激活，通過(guò)一個(gè)反饋回路協(xié)調(diào)，使HSCs保持平衡。其優(yōu)點(diǎn)在于系統(tǒng)將被重置，而不管啟動(dòng)它的刺激是什么”。為了證明這一點(diǎn)，該小組故意從反饋回路中移除其中一名參與者，發(fā)現(xiàn)整個(gè)平衡發(fā)生了變化，造成HSC活動(dòng)不受限制，HSC室被耗盡，終未能產(chǎn)生足夠的血細(xì)胞來(lái)補(bǔ)償虧損。

接下來(lái)，Baccarini及其同事確定了一種細(xì)胞內(nèi)源反饋機(jī)制，限制造血干細(xì)胞在激活過(guò)程中MEK / ERK和AKT / mTORC1信號(hào)的強(qiáng)度。 該機(jī)制取決于激活的ERK對(duì)MEK1的負(fù)反饋磷酸化，這是防止HSC耗盡所必需的。而他們的研究也取得了預(yù)期的結(jié)果：開(kāi)發(fā)用于癌癥治療的MEK抑制劑可能在控制HSC活化中具有額外的效用。有效的造血功能需要MEK / ERK和PI3K通路的微調(diào)。

骨髓移植

調(diào)節(jié)造血作用的信號(hào)的復(fù)雜性限制了旨在調(diào)節(jié)HSCs進(jìn)入或退出靜止的干預(yù)措施的設(shè)計(jì)，而這里描述的反饋機(jī)制是可藥用的，這表明針對(duì)MEK / ERK通路可以發(fā)展為一種策略，以優(yōu)化HSC區(qū)室，根據(jù)假設(shè)，靶向MEK / ERK以調(diào)節(jié)兩種途徑可以促進(jìn)惡性干細(xì)胞從靜止?fàn)顟B(tài)退出以使其敏感*和/或刺激其分化。目前，科學(xué)家們正努力將這種策略向臨床試驗(yàn)發(fā)展，如果順利，或許在不久的將來(lái)，治療白血病的“神藥”就會(huì)上市。

你知道嗎？除了上述的新進(jìn)展外，還有好多振奮人心的新研究。

香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院艾滋病研究所已經(jīng)成功研制出可以*艾滋病的藥物。暫時(shí)在小白鼠身上試驗(yàn)成功。

3D打印的合成骨骼在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)獲得成功，這種材料不會(huì)引起免疫反應(yīng)，可以幫助身體長(zhǎng)出自身的骨骼，然后自然降解，我們離訂做更換身體零件的時(shí)代不遠(yuǎn)了。

克利夫蘭退伍軍人醫(yī)學(xué)中心已經(jīng)可以在機(jī)械假肢上，發(fā)明了神經(jīng)系統(tǒng)。也就是說(shuō)，失去手臂的人裝上機(jī)械肢體后，除了可以正常運(yùn)動(dòng)，還可以感受到撫摸、刺痛、柔軟等幾十種觸覺(jué)。電影里的機(jī)械戰(zhàn)士就快要實(shí)現(xiàn)了。

美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)機(jī)器人手術(shù)系統(tǒng)應(yīng)用于成人和兒童的普通外科、胸外科、泌尿外科、婦產(chǎn)科及心臟手術(shù)。

Google的檢測(cè)算法在診斷病理上的得分是89%，受過(guò)專業(yè)訓(xùn)練經(jīng)驗(yàn)豐富的病理學(xué)家只有73%的得分。
人造器官，AI診斷，機(jī)械手臂，這些科幻電影里的詞匯都會(huì)被我們親眼見(jiàn)到。

人來(lái)一路奮戰(zhàn)，也許并不是為了能改變世界，而是為了不讓世界改變我們 。保持初心，不要被現(xiàn)實(shí)打dao才是我們好好活下去真正的意義。

參考文獻(xiàn)：

Christian Baumgarther，Stefanie Toifl An ERK-Dependent Feedback Mechanism Prevents Hematopoietic Stem Cell Exhaustion

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