降低促炎醛分子 干眼癥*新藥2期試驗(yàn)獲積極結(jié)果

9月26日，致力于開發(fā)新一代藥物改善免疫介導(dǎo)疾病患者生活的生物技術(shù)公司Aldeyra Therapeutics公布稱，干眼癥治療用藥物reproxalap臨床2b臨床試驗(yàn)獲得了積極結(jié)果。

這項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對照、平行組、多中心、雙盲2b期臨床試驗(yàn)，研究了0.1%和0.25%濃度的reproxalap局部眼用溶液相較安慰劑的療效。與使用安慰劑患者相比，使用0.25%濃度藥物治療組患者四癥狀眼部干燥評分（Four-Symptom Ocular Dryness Score）（p<0.05）和總體眼部不適癥狀評分（Overall Ocular Discomfort Symptom Score）（p<0.05）均有顯著和臨床意義的下降(p<0.05)。在所有評分測試中，reproxalap使癥狀改善都比對照組的癥狀改善更明顯，并且早在兩周(開始治療后的次評估)就顯示了疾病改善。癥狀改善的早期起效與該藥物臨床2a期試驗(yàn)相一致，與目前護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)相比較具有差異化。此外，0.25%濃度治療組患者眼熒光素染色評分也明顯低于對照治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

0.1%和0.25%濃度的reproxalap均顯示出相對于對照組的活性，并觀察到明顯的劑量反應(yīng)。與以前的臨床試驗(yàn)相一致，reproxalap耐受性好，所報(bào)告的不良反應(yīng)一般較輕。

Reproxalap是Aldeyra公司主打的候選產(chǎn)品，屬于一種RASP抑制劑，通過降低促炎的醛類分子水平達(dá)到眼病治療目的。該藥物屬于局部用*，是治療干眼癥和其他眼部炎癥的*（first-in-class）療法，目前處在后期臨床開發(fā)階段。

干眼病是一種常見的炎癥性疾病，在美國大約有2000萬人受到影響。這種疾病的特點(diǎn)是眼睛前表面水分和潤滑不足，導(dǎo)致干燥、炎癥、疼痛、不適、刺激、生活質(zhì)量下降，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致不可恢復(fù)的視力損害。嚴(yán)重干眼病的患者除了現(xiàn)有批準(zhǔn)的治療外，可能還需要皮質(zhì)類固醇。皮質(zhì)類固醇與嚴(yán)重的眼部毒性有關(guān)，可導(dǎo)致視力喪失的眼壓升高，造成包括白內(nèi)障形成和青光眼等疾病。在患有干眼癥的患者中，促炎醛介質(zhì)可能導(dǎo)致眼部炎癥。通過減少醛水平，Aldeyra公司的局部眼醛捕捉平臺開發(fā)了一種新穎的差異化方法，增強(qiáng)現(xiàn)有療法，并在嚴(yán)重情況下，減少或消除對皮質(zhì)類固醇的需求。 2017年，Aldeyra公布了reproxalap*針對干眼癥患者的2a期臨床試驗(yàn)積極數(shù)據(jù)。相對于基線，reproxalap臨床上改善了干眼癥的體征和癥狀。

Aldeyra執(zhí)行官Todd C. Brady表示：“基于2b期的成功結(jié)果，我們期待在2019年與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論之后，啟動第3期干眼病臨床項(xiàng)目。干眼癥納入到我們的臨床項(xiàng)目中，包括過敏性結(jié)膜炎和非傳染性前葡萄膜炎的3期臨床試驗(yàn)，這都突顯了reproxalap作為一種高度差異化和新穎的眼科治療方法的潛力。”

此外，由于reproxalap在臨床前研究中證實(shí)可形成人類皮膚細(xì)胞中的脂肪醛螯合，Aldeyra已啟動了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，觀察reproxalap以局部藥物的形式治療Sj？gren-Larsson綜合征（SLS）的皮膚病學(xué)表現(xiàn)，改善這種被稱為“魚鱗病”的嚴(yán)重皮膚病的癥狀。該疾病被認(rèn)為是由SLS固有的醛積累引起的，目前FDA沒有批準(zhǔn)過針對性的療法。

東弗吉尼亞醫(yī)學(xué)院眼科教授John Sheppard表示：“相對于現(xiàn)有的治療方法，在2b期臨床試驗(yàn)中觀察到的療效表明，reproxalap是一種重要的治療選擇。干眼癥對世界范圍內(nèi)的大量患者來說仍然是一種具有挑戰(zhàn)性的疾病，此次試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)了具有新作用機(jī)制的藥物reproxalap用于治療干眼癥有很大潛力。”(生物谷）