PNAS：胰島素注射時代或?qū)⒔K結(jié)！科學(xué)家研制出新型口服胰島素！

多肽藥物遞送的圣杯：口服胰島素制劑

研究人員一直希望能夠研發(fā)一種既可以保證蛋白質(zhì)和肽結(jié)構(gòu)完整性，同時通又能通過胃腸道胃酸，腸道蛋白質(zhì)降解酶，腸的粘液層以及腸壁細(xì)胞之間的緊密連接的藥物。如今，這一藥物終于誕生了！這種藥物用離子液體包裹胰島素，其自身被再被包裹進(jìn)耐酸的腸溶衣中，這樣既可以保護(hù)其脆弱的有效載荷，同時又可通過胃腸道運(yùn)送至血流。

這種基于離子液體的口服胰島素制劑是由哈佛大學(xué)John A. Paulson工程與應(yīng)用科學(xué)學(xué)院（SEAS）的科學(xué)家開發(fā)。據(jù)這些科學(xué)家介紹，該配方不僅具備很高的安全性，而且還可通過有效地規(guī)避胃腸道屏障，顯著增強(qiáng)口服胰島素的吸收。

成功規(guī)避腸道消化，降糖效果甚佳

由西勒斯生物工程學(xué)教授Samiller Mitragotri博士和生物啟發(fā)工程Hansgersg Wyss教授*的研發(fā)團(tuán)隊評估了大鼠空腸給藥的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。該文章作者表示，他們使用*和香*（CAGE）離子液體開發(fā)口服胰島素制劑，CAGE顯著增強(qiáng)胰島素的細(xì)胞外轉(zhuǎn)運(yùn)，同時保護(hù)胰島素免受酶降解，并通過與粘液層相互作用導(dǎo)致其變薄。

該配方具有生物相容性，易于生產(chǎn)，并且可以在室溫下儲存長達(dá)兩個月而不降解，這比目前市場上的一些注射用胰島素產(chǎn)品有效期還長。與胰島素不同，低胰島素劑量（3-10U / kg）導(dǎo)致血糖水平顯著降低，其持續(xù)較長時間（高達(dá)12小時）。當(dāng)使用口服強(qiáng)飼法將10U / kg胰島素-CAGE以腸溶包衣膠囊口服給藥時，觀察到高達(dá)45％的血糖持續(xù)降低。

Mitragotri及其同事得出結(jié)論，CAGE是一種有前景的口服遞送載體，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步探索口服遞送胰島素和其他目前以注射劑應(yīng)用的生物制劑。

意義重大！或為糖尿病患者帶來福音

口服胰島素不僅可以提高1千萬患有1型糖尿病的患者的生活質(zhì)量，還可以減輕許多患者因未及時注射胰島素所帶來的并發(fā)癥的發(fā)生。

為了幫助糖尿病患者避免胰島素注射，許多研究人員嘗試了各種方法克服這些障礙 ，有的研究者通過重新設(shè)計胰島素分子，有的則將胰島素涂覆在保護(hù)性聚合物中或者引入抑制酶分解或增強(qiáng)吸收的添加劑。然而，臨床上目前沒有口服胰島素遞送產(chǎn)品。

Mitragotri接下來計劃對該制劑進(jìn)行更多的動物試驗以及*的毒理學(xué)和生物利用度研究。研究人員樂觀地認(rèn)為，如果一切順利，獲得終臨床試驗的批準(zhǔn)將變得更加容易。這將進(jìn)一步加快該研究進(jìn)入到臨床應(yīng)用的步伐。同時，如果進(jìn)一步的研究按預(yù)期進(jìn)行，該方法還將用于其他蛋白質(zhì)的口服遞送研究。

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