

導讀:
導讀 | 近日,CAR-T治療領(lǐng)域好消息不斷!在產(chǎn)業(yè)屆,繼美國將CAR-T療法納入醫(yī)保后,F(xiàn)DA又批準了CAR-T療法Kymriah的第二個適應癥——復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤;在科研屆,Cell雜志于上周報道了一款SUPRA CAR-T。這一系統(tǒng)有望提供更安全、更有效的癌癥治療。 |
這幾年,癌癥免疫療法的飛速發(fā)展讓人們真正見識了“利用患者自身免疫系統(tǒng)對抗癌癥”的實力。其中CAR-T細胞療法已經(jīng)在血液學腫瘤中表現(xiàn)出了驚人的治療效果。但不可忽視的是,除了能攻擊癌細胞,CAR-T療法也會帶來潛在的致命副作用。因此,很多研究團隊都在積極開發(fā)更安全、更的CAR-T技術(shù)。
圖片來源:Cell
4月26日,美國波士頓大學的Wilson W. Wong帶領(lǐng)團隊在Cell雜志上發(fā)表了題為“Universal Chimeric Antigen Receptors for Multiplexed and Logical Control of T Cell Responses”的相關(guān)新成果。
Assistant Professor Wilson Wong (BME). Photo by Mike Pecci
傳統(tǒng)的CAR-T療法是一種治療特定患者及特定類型癌細胞的方法,而這一被稱為“SUPRA-CAR-T”(SUPRA即split, universal and programmable)改良的新系統(tǒng)能夠不斷變化,靶向不同類型的癌細胞,同時也能夠被不斷“開啟和關(guān)閉”??傮w來說,SUPRA-CAR-T提供了比當前療法顯著更精密的治療。
簡單來說,CAR-T療法是從患者體內(nèi)分離出T細胞,在體外對T細胞進行改造,為其裝上能夠特異性識別癌細胞的“導航”——嵌合抗原受體(CAR)后,再將這類“改裝后的CAR-T細胞”進行擴增,回輸?shù)交颊唧w內(nèi),發(fā)揮特異的抗癌作用。This graphic shows how CAR-T therapy works. Credit: UT Southwestern Medical Center
應對復發(fā)
正常的免疫系統(tǒng)需要T細胞感知兩個來自入侵者細胞的靶點,然后才會對其進行攻擊,SUPRA CAR-T的工作原理也是一樣:在攻擊癌細胞前,SUPRA CAR-T需要感知存在于癌細胞上的2個靶點。如果癌細胞上只有1個靶點,那么該系統(tǒng)不會被激活。尤其值得一提的是,SUPRA CAR-T將T細胞從系統(tǒng)的靶點感知部分(the target-sensing portion of the system,SUPRA CAR-T系統(tǒng)中用于識別癌細胞上靶點的抗體部分)分離了出來,使系統(tǒng)擁有了切換靶點的能力。
SUPRA CAR-T改變靶點的能力能夠防止患者病情復發(fā)。“癌細胞是很聰明的。當感知到T細胞的攻擊時,它們就不再顯示相關(guān)的靶點了(讓T細胞找不到它)。不過,通過簡單地向患者注射一批新的抗體(而不是通過重新改造T細胞,改造T細胞是CAR-T治療中zui昂貴的部分),SUPRA CAR-T系統(tǒng)就能夠很好的解決這一問題。”作者們解釋道。
圖片來源:Cell
應對副作用
除了復發(fā),產(chǎn)生副作用是CAR-T療法目前存在的另一大問題。不同于傳統(tǒng)藥物,CAR-T細胞一旦被激活,就會招募更多的T細胞并復制自己。這種強烈的免疫反應也是造成嚴重副作用的原因。可喜的是,科學家們已經(jīng)在用藥物治療調(diào)節(jié)CAR-T副作用方面取得一些進展。這類藥物治療既能夠通過阻斷免疫反應不必要的部分(unnecessary portions of the immune response)來減輕副作用,還依然能夠讓CAR-T療法發(fā)揮攻擊癌細胞的作用。
而較之上述藥物治療,在這項新研究中,科學家們是通過引入能夠阻斷T細胞和抗體結(jié)合的第三個組分使SUPRA CAR-T系統(tǒng)失效(deactivated)的。而第三個組分與抗體結(jié)合的強度還可以調(diào)節(jié)“失效的程度”。作者們認為,這一設(shè)計有助于減輕先前CAR-T系統(tǒng)所能引發(fā)的一些副作用。
展望未來
Wong認為,目前的CAR-T系統(tǒng)有三個主要缺陷:靶特異性(target specificity)、響應強度(strength of response)和適應能力缺乏(lack of adaptive capability,這本質(zhì)上是復發(fā)問題)。“我們的新系統(tǒng)有能力解決這三個問題。”他說。展望未來,Wong希望,CAR-T能夠成為癌癥的一線療法,并顯著提高患者的生活質(zhì)量。
責編:風鈴
參考資料:
New CAR-T therapy could provide safer, more effective cancer treatment
Kymriah® (tisagenlecleucel), first-in-class CAR-T therapy from Novartis, receives second FDA approval to treat appropriate r/r patients with large B-cell lymphoma