Cell子刊：大開(kāi)眼界！脂質(zhì)代謝竟能預(yù)測(cè)肥胖！

我們所處的世界，并非靜止的、孤立的，而是動(dòng)態(tài)的、的世界 ；事物的發(fā)展都有一個(gè)過(guò)程 ，由外部矛盾和內(nèi)部矛盾共同作用而推動(dòng)事物的發(fā)展，而疾病的發(fā)生也不外乎如此。

外界環(huán)境因素的作用和（或）機(jī)體自身的物質(zhì)代謝異常導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境的紊亂進(jìn)而促成疾病的發(fā)生。與此相反，我們是否能夠通過(guò)早期發(fā)現(xiàn)機(jī)體分子水平的物質(zhì)代謝異常進(jìn)而預(yù)測(cè)后期疾病的發(fā)生呢？

近日，一項(xiàng)發(fā)表于雜志《細(xì)胞代謝》的研究顯示：脂肪的低效分解能夠預(yù)測(cè)機(jī)體后期體重的增加和發(fā)生代謝并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)（如女性的2型糖尿?。?。

生理學(xué)上，機(jī)體能量的利用和儲(chǔ)存過(guò)程主要涉及葡萄糖代謝和脂質(zhì)代謝，人體攝入的食物通過(guò)消化道的分解和吸收，zui終在血液中主要以葡萄糖的形式存在。

葡萄糖通過(guò)分解代謝產(chǎn)生能量以維持生命活動(dòng)的正常進(jìn)行，多余的葡萄糖則主要轉(zhuǎn)化為脂肪，為機(jī)體儲(chǔ)存能量。當(dāng)機(jī)體急需能量的時(shí)候，再由脂肪細(xì)胞通過(guò)分解作用產(chǎn)生能量供機(jī)體使用，這就是能量代謝的大致過(guò)程（其中脂解過(guò)程分為自發(fā)性和激素刺激性兩種形式）。

因此，一旦脂肪分解代謝不足或葡萄糖利用過(guò)程受損，將導(dǎo)致體內(nèi)脂肪堆積，表現(xiàn)為體重增加?；谏鲜鲈?，研究人員設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)的過(guò)程中開(kāi)發(fā)了一種算法，即通過(guò)臨床和血液分析來(lái)檢測(cè)激素刺激脂解過(guò)程的低效能和可能發(fā)生的葡萄糖代謝過(guò)程損傷。

研究人員構(gòu)建的這種算法，與傳統(tǒng)的組織活檢方式不一樣，其原理是根據(jù)臨床和血液分析的手段來(lái)估計(jì)激素刺激的脂解過(guò)程。

在研究過(guò)程中，研究人員為了確定這種代謝測(cè)量的具體參數(shù)，他們分析了1045名受試者的數(shù)據(jù)，zui后確定將腰圍、空腹血漿高密度脂蛋白*、空腹血漿腎上腺素、體重、空腹血清胰島素和空腹血漿甘油除以總體脂作為本次研究中測(cè)量的6項(xiàng)參數(shù)指標(biāo)。

接著在檢測(cè)226名受試者的過(guò)程中，該算法展現(xiàn)出令人驚訝地效果---預(yù)測(cè)高或低脂活性的敏感性大于80%，特異性約為75%。

另外，當(dāng)在單獨(dú)的14名受試者中進(jìn)行測(cè)試時(shí)，該算法與激素刺激脂解水平和預(yù)測(cè)的體重隨時(shí)間變化的水平高度重合。此外，為了增加研究結(jié)果的可信度，Rydén和他的團(tuán)隊(duì)13年后還曾對(duì)89名女性（zui初她們都是健康且不肥胖的）進(jìn)行了皮下脂肪組織活檢。

結(jié)果顯示：與體重穩(wěn)定的個(gè)體相比，中期體重增加的女性自發(fā)脂解增加了50%，激素刺激的脂解減少了50%。同時(shí)，他還發(fā)現(xiàn)，參與調(diào)節(jié)脂解的基因的低表達(dá)與后期體重增加有關(guān)。

對(duì)此，卡羅林斯卡學(xué)院的*作家MikaelRyden表示：“我們提出的算法可以幫助識(shí)別超重或肥胖風(fēng)險(xiǎn)高的受試者，幫助臨床醫(yī)生去利用這一信息來(lái)判斷哪些受試者能夠從該實(shí)驗(yàn)中實(shí)施的強(qiáng)化生活方式干預(yù)（體育鍛煉）中獲益zui大。

該干預(yù)措施是通過(guò)運(yùn)動(dòng)來(lái)增強(qiáng)激素刺激的脂解，從而防止脂肪積累和代謝紊亂，并且這些算法可以用來(lái)代替常規(guī)臨床背景下的組織活檢來(lái)估計(jì)激素刺激下的脂解。”

zui后， 本次研究報(bào)告的*作者卡羅拉斯卡學(xué)院的Peter Arner教授說(shuō)道：“我們的研究結(jié)果表明，脂肪分解不足（即高基礎(chǔ)脂解不能充分通過(guò)激素刺激加速），可能會(huì)將脂質(zhì)代謝的平衡點(diǎn)轉(zhuǎn)向脂類物質(zhì)的攝取，從而促進(jìn)脂肪的大量合成，導(dǎo)致體重增加。”

然而，由于本次研究樣本量的限制，因此未來(lái)的研究需要在更大的群體中去驗(yàn)證這一算法，并確定這項(xiàng)研究的結(jié)果是否也適用于男性群體，以便進(jìn)一步推廣到所有群體。

疾病的發(fā)生，往往涉及的不是某個(gè)單一因素，更多的是多因素綜合作用的結(jié)果。既往的研究更多的是關(guān)注于外界環(huán)境因素（如飲食）在疾病發(fā)生過(guò)程中的作用。

而本次研究則聚焦于機(jī)體內(nèi)在過(guò)程的代謝紊亂在疾病發(fā)生過(guò)程中的角色，這為疾病的病因?qū)W研究提供了新的參考；代謝指標(biāo)的檢測(cè)也為早期疾病的診斷和預(yù)防提供了客觀的依據(jù)，具有重要的臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

1， Andersson, D., Wahrenberg, H., and Lofgren, P. (2009). Beta3-adrenoceptor function and long-term changes in body weight. Int. J. Obes. 33, 662–668.

2， Andersson, D.P., Eriksson Hogling, D., Thorell, A., Toft, E., Qvisth, V., Naslund, E., Thorne, A., Wiren, M., Lofgren, P., Hoffstedt, J., et al. (2014). Changes in subcutaneous fat cell volume and insulin sensitivity after weight loss. Diabetes Care 37, 1831–1836

3， Arner, P. (2005). Human fat cell lipolysis: biochemistry, regulation and clinical role. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 19, 471–482