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171次概述
由于藥物作用機(jī)制是多靶點(diǎn)性,一種藥物可能有多種作用靶點(diǎn)。不同測痛方法具有自身作用機(jī)制特性,不同動物模型誘因存在等差異性,因此,采用不同測痛方法,其鎮(zhèn)痛效果是不同,同一藥物由于所采用的測痛方法不同,其鎮(zhèn)痛效應(yīng)也可能存在著差異性,甚至*不一致。因此,優(yōu)化測痛實(shí)驗(yàn)方法對實(shí)驗(yàn)結(jié)果具有很大的影響。表明新的測痛儀器的創(chuàng)新應(yīng)用,對鎮(zhèn)痛藥研發(fā)創(chuàng)新具有重大意義。居于上述因素,我公司研究、開發(fā)成功的YLS-21A冷熱板測痛儀是-種能將生理性疼痛實(shí)驗(yàn)與病理性疼痛實(shí)驗(yàn)在同一臺儀器上完成的測痛儀器。既可以用于生理性鎮(zhèn)痛藥又可用于病理性鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛效力評價(jià)儀器,*了我國冷誘發(fā)痛覺超敏實(shí)驗(yàn)儀器的空白。為病理性疼痛鎮(zhèn)痛藥的研發(fā)提供新的測痛方法。承蒙藥理界同仁給予關(guān)愛和指教,使該儀器更為完善和廣泛應(yīng)用,促進(jìn)治療病理性疼痛鎮(zhèn)痛藥物的研發(fā)
目前,對急性鎮(zhèn)痛藥物的篩選實(shí)驗(yàn)方法(物理方法)基本是熱板實(shí)驗(yàn),甩尾反射實(shí)驗(yàn)或動物足底觸痛或光照射等測痛實(shí)驗(yàn)方法,但這些方法是記錄動物正常的刺激反應(yīng)閾值,屬于一種生理性疼痛。生理性疼痛與病理性疼痛有著本質(zhì)的區(qū)別:生理性疼痛是一種生物體為生存進(jìn)行自我保護(hù)的一種報(bào)警系統(tǒng),是外因性誘發(fā)疼痛,當(dāng)誘發(fā)因素終止后,其疼痛消失;而病理性疼痛是一種神經(jīng)性或炎癥性等誘發(fā)的疼痛,妨礙生物體生存的慢性疾病。由于兩種疼痛的誘因、表現(xiàn)、發(fā)病機(jī)制不同,其對測痛方法的反應(yīng)存在著差異:有些鎮(zhèn)痛藥物對生理性、病理性疼痛均有其較好的鎮(zhèn)痛作用。但有些藥物只對生理性疼痛有作用,對病理性疼痛則沒有作用,反之,亦然,所以用不同測痛儀的測痛實(shí)驗(yàn)方法既能篩選出作用靶點(diǎn)不同的鎮(zhèn)痛藥物又能進(jìn)一步提高鎮(zhèn)藥物篩選的陽性率。
當(dāng)YLS-21A冷熱板測痛儀的金屬板面刺激溫度設(shè)定為4℃時(shí),放入誘發(fā)病理性痛模型動物,動物會出現(xiàn)以抬爪為主要表現(xiàn)的痛覺超敏(allodynia)現(xiàn)象。對造成坐骨神經(jīng)病理性疼痛模型的動物,給受藥物后顯著地改變其在冷板上的抬爪時(shí)間和次數(shù),抬爪時(shí)間和次數(shù)的變化可直接反映受試藥物鎮(zhèn)痛作用的強(qiáng)弱。當(dāng)板面溫度設(shè)定為55℃時(shí),對動物的生理性痛閾的高低能進(jìn)行準(zhǔn)確的測量,以此判定受試藥物的鎮(zhèn)痛類型和效果。
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